Sindrom Wiskott-Aldrich

 Sindrom Wiskott-Aldrich: Penyebab, Komplikasi dan Pengobatan.

Definisi



Sindrom Wiskott-Aldrich ditandai dengan fungsi sistem kekebalan yang abnormal (defisiensi imun) dan berkurangnya kemampuan untuk membentuk bekuan darah. Kondisi ini terutama menyerang laki-laki. Individu dengan sindrom Wiskott-Aldrich memiliki trombositopenia mikro, yaitu penurunan jumlah dan ukuran fragmen sel darah yang terlibat dalam pembekuan (trombosit). Kelainan trombosit ini, yang biasanya muncul sejak lahir, dapat menyebabkan mudah memar atau episode perdarahan berkepanjangan setelah trauma ringan.
Sindrom Wiskott-Aldrich menyebabkan banyak jenis sel darah putih, yang merupakan bagian dari sistem kekebalan, menjadi tidak normal atau tidak berfungsi, yang menyebabkan peningkatan risiko beberapa gangguan kekebalan dan inflamasi.

Latar Belakang

Sindrom Wiskott-Aldrich dinamai menurut dua dokter yang menggambarkan kondisi tersebut. Sindrom Wiskott-Aldrich (WAS) adalah kelainan terkait-X yang ditandai dengan uji klinis trombositopenia mikro, eksim, dan infeksi berulang. Pada tahun 1937, Alfred Wiskott, seorang dokter anak Jerman, pertama kali menggambarkan tiga bersaudara yang menderita diare berdarah kronis, eksim, dan infeksi telinga berulang. Ketiga bersaudara tersebut meninggal sebelum usia 2 tahun karena pendarahan atau infeksi. Kemudian, pada tahun 1954, Robert Aldrich, seorang dokter anak Amerika, melaporkan seorang anak laki-laki berkebangsaan Belanda yang semuanya meninggal karena gejala klinis serupa yang dijelaskan oleh Wiskott, dengan jelas menunjukkan cara pewarisan terkait-X. Empat puluh tahun kemudian, gen yang bertanggung jawab untuk WAS diidentifikasi pada lengan pendek kromosom X (Xp11.22-p11.23) dengan analisis keterkaitan.
Produk gen, Wiskott - Aldrich syndrome Protein (WASp) adalah protein asam amino 502 yang diekspresikan di dalam sitoplasma sel hematopoietik non-eritroid. Lebih dari 300 mutasi unik pada gen WAS telah diidentifikasi. Mutasi yang paling umum adalah mutasi missense, diikuti oleh mutasi nonsense, splice-site, dan deletion singkat. Secara umum, mutasi gen WAS yang menyebabkan hilangnya ekspresi protein menyebabkan WAS klasik. Pengurangan ekspresi protein WASp menyebabkan trombositopenia terkait-X. Mutasi gain-of-function yang mengaktivasi WASp menghasilkan neutropenia terkait-X.

Epidemiologi

Sindrom Wiskott-Aldrich terjadi hampir secara eksklusif pada anak laki-laki dengan kejadian 4 dari 1 juta kelahiran laki-laki hidup di AS dengan sedikit anak perempuan yang terkena. Ada sekitar 500 pasien WAS di AS. Penyakit ini memiliki kejadian serupa di negara-negara di seluruh dunia. Meskipun data pelaporan mungkin tidak lengkap, insidennya tetap stabil selama beberapa dekade terakhir.

Penyebab

  • Ketika mutasi terjadi pada kromosom X - salah satu dari dua kromosom, X dan Y yang menentukan jenis kelamin seseorang - hal itu dapat diturunkan oleh ibu kepada anak laki-lakinya.
  • WAS berkembang sebagai akibat dari cacat pada gen yang terletak di kromosom X. Karena wanita memiliki dua kromosom X, tetapi pria hanya memiliki satu, wanita yang membawa cacat gen WAS di salah satu kromosom X mereka tidak mengalami gejala penyakit (karena mereka memiliki kromosom X yang "sehat"), tetapi dapat lewat gen yang rusak pada anak laki-laki mereka. Akibatnya, WAS hampir selalu menimpa anak laki-laki saja.

Gejala WAS

Individu dengan WAS dapat mengembangkan gejala yang berbeda. Beberapa orang memiliki ketiga gejala klasik; termasuk: trombosit rendah, defisiensi imun, dan eksim sementara yang lain hanya mengalami jumlah trombosit dan perdarahan yang rendah. Semuanya terkait dengan mutasi gen WAS.
  • Perdarahan:  Penurunan ukuran dan jumlah trombosit merupakan ciri khas WAS. Trombosit kecil ini unik untuk WAS, dan keberadaannya berguna dalam membuat diagnosis. Pendarahan di kulit dapat menyebabkan bintik-bintik merah kebiruan (disebut petechiae) dalam ukuran mulai dari kepala jarum kecil hingga memar besar.
  • Infeksi: Infeksi  telinga, infeksi sinus, dan pneumonia sering terjadi pada WAS karena kekurangan fungsi limfosit B dan T. Infeksi yang lebih parah pada aliran darah juga dapat terjadi, serta meningitis atau infeksi virus yang parah.
  • Eksim:  Orang dengan WS klasik sering menderita eksim. Pada bayi, eksim mungkin menyerupai "cradle cap" atau ruam popok yang parah; pada anak laki-laki yang lebih tua, itu mungkin terbatas pada lipatan kulit di sekitar bagian depan siku, di sekitar pergelangan tangan dan leher, dan di belakang lutut.
  • Manifestasi autoimun:  Gejala "mirip autoimun" (kondisi yang diakibatkan oleh sistem kekebalan tubuh yang tidak sehat yang menyerang tubuh pasien sendiri) yang tinggi sering terjadi pada bayi dan orang dewasa dengan WAS. Yang paling umum adalah vaskulitis, radang pembuluh darah; anemia hemolitik, dimana tubuh menghancurkan sel darahnya sendiri; dan idiopathic thrombocytopenia purpura (ITP), dimana sistem kekebalan menyerang platelet.
  • Keganasan:  Kanker dapat terjadi lebih sering pada pasien dengan WS. Sebagian besar kanker ini, seperti limfoma atau leukemia, melibatkan sel B.

Komplikasi WAS

  • Radang paru-paru
  • Eksim (dermatitis atopik)
  • Diare berdarah kronis
  • Infeksi telinga dan sinus
  • Infeksi virus seperti herpes, cytomegalovirus (CMV) dan virus Epstein-Barr (EBV)
  • Banyak jenis infeksi lainnya

Diagnosis ADALAH

Pemeriksaan penyakit Wiskott-Aldrich mencakup evaluasi untuk / dari hal berikut:
  • Tanda perdarahan, infeksi, keganasan, dan atopi
  • Penampilan umum dan tanda vital
  • Parameter pertumbuhan tinggi dan berat badan
  • Penilaian kepala dan leher
  • Penilaian dermatologis
  • Penilaian paru
  • Penilaian neurologis

Tes laboratorium

Studi laboratorium yang digunakan dalam evaluasi sindrom Wiskott-Aldrich meliputi:
  • Jumlah CBC: Seringkali mendukung diagnosis
  • Kadar imunoglobulin serum kuantitatif
  • Pengujian fungsional komponen humoral dan seluler dari sistem kekebalan
  • Tes kulit hipersensitivitas tipe tertunda
  • Pengujian genetik
  • Budaya (misalnya darah) dan kepekaan
  • Tes fungsi ginjal
  • Tes fungsi hati
  • Tes histokompatibilitas mayor pada pasien, orang tua, dan saudara kandung untuk menentukan kelayakan transplantasi sel induk
  • Skrining pasien dan calon donor untuk agen infeksi (misalnya, HIV, CMV, virus hepatitis)

Studi pencitraan

  • Radiografi, terutama pada dada.
  • Pemeriksaan CT dan MRI biasanya tidak digunakan untuk sindrom Wiskott-Aldrich kecuali prosedur pemulihan sel induk telah dilakukan dan komplikasi pasca transplantasi telah berkembang.

Pilihan pengobatan dan manajemen untuk sindrom Wiskott-Aldrich

  • Transplantasi sel induk hemopoietik, yang biasanya merupakan transplantasi sumsum tulang, dapat menyembuhkan pasien sindrom Wiskott-Aldrich.

Farmakoterapi

Pengobatan yang digunakan dalam pengobatan penyakit Wiskott-Aldrich meliputi:
  • Antibiotik (misalnya, amoksisilin, amoksisilin / klavulanat, sefuroksim, seftriakson, vankomisin, nafcillin)
  • Bronkodilator hirup (misalnya, albuterol, salmeterol, beclomethasone, fluticasone)
  • Globulin hiperimun (misalnya, imunoglobulin varicella-zoster)
  • Imunisasi (misalnya, vaksin, termasuk toksoid difteri dan tetanus [DT atau Td], pertusis aseluler, HIB terkonjugasi, vaksin pneumokokus terkonjugasi, meningokokus A dan C tak terkonjugasi, hepatitis B [HBV], influenza)
  • Kortikosteroid (misalnya, prednison, metilprednisolon, fluosinolon)
  • Imunoglobulin (misalnya imunoglobulin)

Operasi

Intervensi bedah mungkin diperlukan untuk komplikasi perdarahan, seperti berikut ini:
  • Bedah saraf jika hematoma subdural terbentuk
  • Evakuasi hematoma dengan pembedahan
  • Intervensi bedah untuk menghentikan kehilangan darah setelah trauma ringan
  • Splenektomi sebagai pilihan jika terjadi trombositopenia parah dan perdarahan yang sering terjadi ketika pemulihan sel punca tidak dipertimbangkan.

Perawatan tambahan

Perawatan suportif pada pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich meliputi:
  • Transfusi trombosit dan / atau sel darah merah
  • Transplantasi sumsum tulang
  • Infus imunoglobulin G intravena

Pencegahan

  • Pencegahan Utama:  Vaksin pneumokokus dianjurkan sebelum prosedur dilakukan untuk semua anak <2 tahun, dan untuk anak-anak yang tidak divaksinasi berusia antara 24 dan 59 bulan yang berisiko tinggi terkena infeksi pneumokokus, jika mereka tidak menjalani terapi imunoglobulin. Splenektomi membutuhkan profilaksis penisilin seumur hidup.
  • Pencegahan Sekunder:  Analisis mutasi untuk anggota keluarga lainnya, baik jika riwayat menunjukkan WAS atau untuk mendeteksi status karier.

Komentar

Posting Komentar

Postingan populer dari blog ini

Spina bifida

Gambar
  Spina bifida - Deskripsi, Faktor Risiko dan Gejala. Deskripsi Spina bifida adalah istilah yang berasal dari bahasa Latin dan secara harfiah berarti 'terbuka' atau 'terbelah'.  Ini adalah cacat lahir terjadi ketika ada malformasi tulang sumsum tulang belakang selama 1  st   bulan kehamilan.  Cacat ini dapat menyebabkan bukaan di bagian belakang, yang terlihat jelas.  Akibatnya, sumsum tulang belakang dan penutup luarnya menonjol dari lubang ini.  Dalam beberapa kasus, tidak ada bukaan dan sumsum tulang belakang yang menonjol berada di bawah kulit. Jenis-jenis spina bifida Ada berbagai jenis spina bifida yaitu sebagai berikut. Spina bifida occulta:   Ini adalah jenis spina bifida yang sangat tidak intens dan juga disebut sebagai spina bifida 'tersembunyi'.  Pada tipe ini bukaan tulang belakang tersembunyi di bawah kulit sehingga tidak ada risiko kecacatan atau gejala yang tinggi. Cacat tabung saraf tertutup:   Ini adalah j...
Baca selengkapnya

Trachoma

Gambar
  Trachoma: Epidemiologi, Gejala, Pengobatan dan Pencegahan Definisi Trachoma adalah infeksi bakteri menular yang mempengaruhi penutup konjungtiva mata, kornea, dan kelopak mata.  Ini sering dikaitkan dengan kemiskinan dan kurangnya kebersihan yang layak.  Trachoma disebabkan oleh bakteri Chlamydia trachomatis dan pada dasarnya dapat dicegah dan disembuhkan.  Ini adalah penyebab utama kebutaan menular di dunia. Mata trachoma Sejarah Penyakit ini adalah salah satu penyakit mata yang paling awal diketahui, telah diidentifikasi di Mesir sejak 15 SM. Keberadaannya juga tercatat di Tiongkok kuno dan Mesopotamia.  Trachoma menjadi masalah karena orang-orang pindah ke pemukiman yang ramai atau kota-kota yang kebersihannya buruk.  Ini menjadi masalah khusus di Eropa pada abad ke-19.  Setelah Kampanye Mesir (1798–1802) dan Perang Napoleon (1798–1815), trachoma merajalela di barak tentara Eropa dan menyebar ke orang-orang yang tinggal di kota-kota ketika pasukan...
Baca selengkapnya

Penyakit Wilson

Gambar
  Penyakit Wilson: Faktor risiko, gejala dan diagnosis. Definisi Penyakit Wilson adalah kelainan bawaan di mana jumlah tembaga yang berlebihan menumpuk di dalam tubuh, terutama di hati, otak, dan mata.  Tanda dan gejala penyakit Wilson biasanya pertama kali muncul antara usia 6 dan 45 tahun, tetapi paling sering dimulai pada masa remaja.  Gambaran dari kondisi ini termasuk kombinasi dari penyakit hati dan masalah neurologis dan psikiatris. Sejarah Penyakit ini menyandang nama dokter Inggris Samuel Alexander Kinnier Wilson (1878–1937), seorang ahli saraf yang menggambarkan kondisi tersebut, termasuk perubahan patologis di otak dan hati, pada tahun 1912. Penelitian Wilson telah didahului oleh, dan dilanjutkan, laporan dari ahli saraf Jerman Carl Westphal (tahun 1883), yang menyebutnya "pseudosklerosis";  oleh ahli saraf Inggris William Gowers (tahun 1888);  dan oleh Adolph Strümpell (tahun 1898), yang mencatat sirosis hati.  Ahli saraf John Nathaniel Cumings ...
Baca selengkapnya